

2026年1月22日,北京陸道培醫(yī)院風(fēng)濕免疫科病房正式開(kāi)科,同期舉辦了“細(xì)胞治療治療自身免疫性疾病”學(xué)術(shù)交流會(huì)。本次會(huì)議由我院風(fēng)濕免疫科金京玉主任主講,特邀解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心張江林主任、解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心李艷主任、北京電力醫(yī)院楊春花主任作為討論嘉賓,共話(huà)細(xì)胞治療新未來(lái)。
細(xì)胞治療在自身免疫性疾病中的突破從研究到臨床

金京玉主任系統(tǒng)回顧了近年來(lái)CAR-T細(xì)胞治療在自身免疫性疾病中的重大進(jìn)展。截至2025年底,全球已發(fā)表多項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究,涵蓋系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、特發(fā)性炎性肌炎、系統(tǒng)性硬化癥、重癥肌無(wú)力等多種自身免疫性疾病類(lèi)型。累計(jì)已有超過(guò)100例難治性自免疾病的患者,通過(guò)CAR-T治療實(shí)現(xiàn)臨床緩解,部分患者甚至達(dá)到“無(wú)藥緩解”狀態(tài),重獲健康人生。
細(xì)胞治療的核心機(jī)制
區(qū)別于腫瘤治療中的“殺傷”邏輯,在自身免疫病中,細(xì)胞治療的核心目標(biāo)是“免疫重置”。通過(guò)清除導(dǎo)致疾病的核心免疫細(xì)胞(如產(chǎn)生自身抗體的B細(xì)胞、漿細(xì)胞),或引入具有免疫抑制功能的調(diào)節(jié)性細(xì)胞,從而中斷自身免疫反應(yīng),讓免疫系統(tǒng)重新恢復(fù)正常。
細(xì)胞治療技術(shù)分類(lèi)與考量
1. 靶點(diǎn)選擇:
目前靶點(diǎn)主要有CD19和BCMA。CD19表達(dá)在所有B細(xì)胞和部分漿母細(xì)胞,BCMA表達(dá)在漿細(xì)胞、漿母細(xì)胞及部分成熟B細(xì)胞。清除它們可能實(shí)現(xiàn)更持久的自身抗體消除,尤其適用于對(duì)CD19治療后抗體仍持續(xù)存在的患者,目前在SLE等疾病中已展現(xiàn)潛力。
2. 靶點(diǎn)數(shù)量:
單靶點(diǎn)CD19 CAR-T是當(dāng)前臨床主流,設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單,安全性相對(duì)明確。雙/多靶點(diǎn)旨在防止靶點(diǎn)逃逸或增強(qiáng)療效。例如,同時(shí)靶向CD19和BCMA,以更徹底地清除B細(xì)胞譜系,是未來(lái)發(fā)展的重要方向之一。
3. 細(xì)胞來(lái)源:
自體細(xì)胞被當(dāng)前絕大多數(shù)的臨床研究采用。從患者自身采集T細(xì)胞,改造后回輸。通用型細(xì)胞是使用健康供者細(xì)胞提前制備。給自體細(xì)胞狀態(tài)差無(wú)法培養(yǎng)的患者提供了選擇的機(jī)會(huì)。
4. 細(xì)胞技術(shù)工藝:
CAR-T(嵌合抗原受體T細(xì)胞):當(dāng)前療效最顯著、數(shù)據(jù)最充分。通過(guò)基因工程給T細(xì)胞裝上能識(shí)別特定靶點(diǎn)(如CD19)的“導(dǎo)航器”,一次回輸后精準(zhǔn)清除致病細(xì)胞。CAR-NK(嵌合抗原受體自然殺傷細(xì)胞):使用NK細(xì)胞進(jìn)行改造。潛在優(yōu)勢(shì)包括:安全性可能更高(細(xì)胞因子風(fēng)暴風(fēng)險(xiǎn)低)、可由供者細(xì)胞批量制備(現(xiàn)貨型)、不依賴(lài)患者自身T細(xì)胞功能。但需要多次輸注,臨床療效數(shù)據(jù)正在積累中。
臨床療效與安全性概述
療效:
以抗CD19 CAR-T為代表,在多種難治性自身免疫?。ㄌ貏e是SLE、特發(fā)性炎癥性肌病、系統(tǒng)性硬化癥)中顯示出高比例、深度的臨床緩解和無(wú)藥緩解。部分患者長(zhǎng)期隨訪(fǎng)(>2年)未復(fù)發(fā),提示可能實(shí)現(xiàn)功能性治愈。
副作用:
主要風(fēng)險(xiǎn)與腫瘤CAR-T治療類(lèi)似,但整體發(fā)生率及嚴(yán)重程度似乎更低。部分患者會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征,但多為輕中度。免疫缺陷與感染風(fēng)險(xiǎn):因B細(xì)胞被清除,可能導(dǎo)致低丙種球蛋白血癥,需監(jiān)測(cè)并補(bǔ)充免疫球蛋白。神經(jīng)系統(tǒng)毒罕見(jiàn)且通常輕微。
真實(shí)案例分享:一位年輕女性的“破繭重生”
金主任分享了一例令人振奮的病例:一位年輕女性,罹患重癥狼瘡性腎炎,傳統(tǒng)治療無(wú)效,病情持續(xù)惡化。在接受自體CD19 和BCMA雙靶點(diǎn)CAR-T治療后,自身抗體轉(zhuǎn)陰,尿蛋白顯著下降,SLEDAI評(píng)分從28分降至2分,如今她已重獲新生。這個(gè)案例生動(dòng)展現(xiàn)了細(xì)胞治療為難治性自身免疫病患者帶來(lái)的希望。
專(zhuān)家熱議,共祝開(kāi)科認(rèn)可前景,展望治愈之路

在討論環(huán)節(jié),張江林主任、李艷主任、楊春花主任等嘉賓對(duì)CAR-T在自身免疫病中的前景表示高度認(rèn)可,并對(duì)陸道培醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的開(kāi)科表示熱烈祝賀。專(zhuān)家們一致認(rèn)為,細(xì)胞治療正推動(dòng)自身免疫病進(jìn)入“精準(zhǔn)治療與功能治愈”的新時(shí)代,未來(lái)將有更多患者從中獲益。

北京陸道培醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的成立,標(biāo)志著我院在自身免疫病細(xì)胞治療領(lǐng)域邁出堅(jiān)實(shí)一步。我們將繼續(xù)攜手國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家,推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新與臨床轉(zhuǎn)化,助力更多患者走上“治愈之路”,擁抱健康新生。