

對于白血病、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)疾病患者而言,異基因造血干細(xì)胞移植(Allo-HSCT)是實現(xiàn)治愈的重要手段,但移植并不代表結(jié)束——在移植后免疫重建過程中,仍可能面臨感染、移植物抗宿主?。℅VHD)以及原發(fā)病復(fù)發(fā)等多種挑戰(zhàn)。
其中,移植物抗宿主?。℅VHD)是移植后最主要、最需要重視的并發(fā)癥之一。GVHD可分為急性GVHD(包括經(jīng)典急性GVHD、晚發(fā)急性GVHD)和慢性GVHD。對于慢性GVHD而言,它起病隱匿、癥狀多樣、病程遷延,如未及時識別與干預(yù),可能會顯著影響患者生活質(zhì)量。本文將為大家系統(tǒng)地介紹慢性GVHD的臨床表現(xiàn)、診斷評估及綜合管理策略,旨在幫助患者及家屬更好地認(rèn)識這一長期挑戰(zhàn),并為改善移植后生活質(zhì)量提供科學(xué)指導(dǎo)。
為什么會出現(xiàn)慢性GVHD?
慢性GVHD是由于移植后患者通過供者的造血干細(xì)胞進(jìn)行免疫功能重建過程中,供者淋巴細(xì)胞對患者臟器攻擊導(dǎo)致的各種損傷,進(jìn)一步引起B(yǎng)細(xì)胞和T細(xì)胞免疫失調(diào),最終導(dǎo)致組織纖維化。
慢性GVHD的發(fā)生與多種因素有關(guān),如供者、受者性別、年齡,HLA相合程度,預(yù)處理方案,造血干細(xì)胞來源等。在移植方案制定時,醫(yī)生會根據(jù)患者情況對GVHD風(fēng)險進(jìn)行整體評估并采取預(yù)防措施。
出現(xiàn)哪些情況要警惕慢性GVHD?
由于慢性GVHD可以累及全身的任何一個或多個器官,因此臨床表現(xiàn)不盡相同,且容易與其他疾病相混淆。最常累及的是皮膚、毛發(fā)、指甲、口腔、肝臟、眼睛、胃腸道、生殖器、關(guān)節(jié)筋膜或骨關(guān)節(jié)等。

圖中是常見部位出現(xiàn)慢性GVHD時相對典型的臨床表現(xiàn),但是也可能出現(xiàn)一些非典型癥狀,因此在出現(xiàn)一些臨床癥狀時要引起重視,及時就診有經(jīng)驗的移植科醫(yī)生,必要時可能需要??苹蚨鄬W(xué)科會診。
慢性GVHD如何診斷與評估?
慢性GVHD的診斷以及嚴(yán)重程度是需要臨床癥狀結(jié)合一些輔助檢查進(jìn)行診斷和嚴(yán)重程度分級:
如出現(xiàn)呼吸道癥狀,需要完善肺功能、胸部CT,必要時可行纖維支氣管鏡活檢有助診斷,建議行異基因造血干細(xì)胞移植后2年內(nèi),至少每3個月進(jìn)行1次肺功能檢查。
在有消化道癥狀時,完善胃腸鏡檢查,并取病理,更有助于相關(guān)診斷與疾病的鑒別。
如果出現(xiàn)眼部不適,需要眼科就診,進(jìn)行??茩z查,若有異常,建議3-6個月定期復(fù)查及隨診。
在明確器官受累及嚴(yán)重程度后,醫(yī)生將根據(jù)NIH慢性GVHD評分系統(tǒng)進(jìn)行分級,以指導(dǎo)后續(xù)治療策略?;颊咝枰ㄆ陂T診復(fù)查,并根據(jù)臨床癥狀及治療反應(yīng)調(diào)整用藥。
確診慢性GVHD是否必須立刻治療?
并非所有的慢性GVHD都需要治療。
輕度慢性GVHD
有時反而提示存在良好的“移植物抗白血?。℅VL)效應(yīng)”,有助于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。
中、重度慢性GVHD
則要根據(jù)臨床癥狀、相關(guān)檢查評估臟器受累的嚴(yán)重程度和累及的臟器的多少等制定合理的治療方案,常用治療包括糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、JAK抑制劑、B細(xì)胞靶向治療等。
由于患者個體不同,對藥物反應(yīng)不同,治療后癥狀改善也不盡相同,因此需要定期門診復(fù)查,根據(jù)疾病情況調(diào)整藥物。同時,由于慢性GVHD是一個長期緩慢的過程,因此治療的整體周期也較長,臨床癥狀改善可能也較為緩慢,患者及家屬需要保持耐心和信心。若出現(xiàn)癥狀加重、感染跡象或用藥副作用等,應(yīng)及時就醫(yī)。
出現(xiàn)慢性GVHD是否還能恢復(fù)正常生活?
大多數(shù)慢性GVHD患者通過規(guī)范治療和持續(xù)管理,能夠逐步恢復(fù)工作與生活能力。慢性GVHD的治療目標(biāo)是糾正免疫失調(diào)、減輕癥狀、預(yù)防器官不可逆損害、提升生活質(zhì)量。
積極樂觀的態(tài)度
患者應(yīng)保持有積極樂觀的態(tài)度,減少對疾病的焦慮和恐懼,積極配合治療,勇于讓病后的自己再次融入到正常的工作和生活中。
康復(fù)訓(xùn)練
如果累及一些器官比如肌肉、關(guān)節(jié)等,在藥物治療的幫助下,可以做一些物理治療和康復(fù)運動改善癥狀,而且適當(dāng)?shù)倪\動也可以減輕由于糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松。但是活動強度和康復(fù)運動計劃制定,還需要在醫(yī)生評估和指導(dǎo)下完成。
專科管理
如果累及肺部、眼睛、口腔等,則會在一定程度上影響患者的生活,因此如果這些部分出現(xiàn)不適,更應(yīng)盡早就診,必要時接受??浦委煟ㄈ缛斯I液、口腔護理、吸入治療等),及時控制病情,同時定期復(fù)查,以減少不可逆損害的可能。
慢性GVHD雖是一段漫長的旅程,但在規(guī)范隨訪、科學(xué)治療和多學(xué)科團隊的協(xié)作下,絕大多數(shù)患者都能夠逐漸穩(wěn)定病情,并逐步恢復(fù)滿意的生活質(zhì)量。