在第67屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上，陸道培醫(yī)院陸佩華院長、張弦主任展示了一項基于“自然選擇”平臺的CD7 CAR-T療法在復(fù)發(fā)/難治性CD7陽性血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的大規(guī)模臨床研究。該研究成果不僅驗證了NS7CAR-T在T-ALL/LBL、AML、MPAL及PTCL中的廣泛適用性，也為移植后復(fù)發(fā)患者提供了創(chuàng)新治療選擇，具有潛在變革性臨床價值，為未來治療策略優(yōu)化與精準(zhǔn)管理提供了重要循證依據(jù)。
標(biāo)題：CD7 CAR-T cell therapy based on “Natural Selection” for the treatment of Relapsed or Refractory CD7-positive Hematologic Malignancies: A large cohort study
中文標(biāo)題：基于“自然選擇”平臺的CD7 CAR-T細胞治療復(fù)發(fā)/難治性CD7陽性血液系統(tǒng)惡性腫瘤：一項大樣本隊列研究
第一作者：張弦
通訊作者：陸佩華
研究背景
復(fù)發(fā)/難治性（R/R）血液系統(tǒng)惡性腫瘤，包括T細胞急性淋巴細胞白血病/淋巴母細胞淋巴瘤（T-ALL/LBL），由于治療選擇有限且臨床預(yù)后較差，仍是治療難題。嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法已成為一種有前景的免疫治療手段。既往研究表明，基于“自然選擇”（Natural Selection, NS）平臺制備的自體抗CD7 CAR-T細胞（NS7CAR）在R/R T-ALL/LBL及CD7陽性急性髓系白血病（AML）患者中展現(xiàn)出可控的毒性反應(yīng)和良好的療效。本研究匯總分析了5項臨床試驗（注冊號：NCT04572308、NCT05626400、NCT04916860、NCT04928105、NCT04938115）中接受NS7CAR-T治療的CD7陽性血液腫瘤患者的療效與安全性數(shù)據(jù)。
研究方法
本研究為一項匯總性隊列分析，納入了在上述臨床試驗中接受至少一次自體NS7CAR-T細胞輸注的R/R CD7陽性血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，觀察時間為2020年11月9日至2025年5月21日。系統(tǒng)收集了基線人口學(xué)與臨床特征、CAR-T細胞劑量及輸注后結(jié)局。療效與安全性評估指標(biāo)包括總體緩解率（ORR）、總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）及不良事件發(fā)生率。
研究結(jié)果
共納入334例R/R CD7陽性血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，其中T-ALL 159例（47.6%）、T-LBL 121例（36.2%）、混合表型急性白血病24例（7.2%）、AML 21例（6.3%）、外周T細胞淋巴瘤9例（2.7%）。中位年齡24歲（2–67歲），男性255例（76.3%），女性79例（23.7%）。88例（26.3%）患者為既往移植復(fù)發(fā)，包括4例二次移植復(fù)發(fā)。骨髓受累者中，29.8%（79/265）具有≥20%原始細胞?；颊呓邮苋N劑量的NS7CAR-T細胞輸注，中位劑量為1×10? cells/kg。
截至2025年8月1日，329例可評估患者中ORR為86.3%（284/329），完全緩解/完全緩解伴不完全血液學(xué)恢復(fù)（CR/CRi）率為84.5%（278/329）。245例（73.4%）患者在CAR-T治療后接受鞏固/挽救性移植，中位間隔57天（28–227天）。中位PFS為547.5天（45–1694天），中位OS為567.5天（45–1694天）。安全性評估顯示，細胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為95.8%（320/334），其中85.6%為1-2級，10.2%為≥3級；免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）發(fā)生率為3.3%（11/334），其中0.9%為1-2級，2.4%為≥3級。
研究結(jié)論
這項大樣本匯總隊列分析表明，NS7CAR-T療法在R/R CD7陽性血液系統(tǒng)惡性腫瘤（包括T-ALL/LBL、AML、MPAL及PTCL）患者中展現(xiàn)出極具前景的臨床療效，完全緩解率高達84.5%，且安全性可控。盡管部分患者出現(xiàn)≥3級CRS或ICANS，但其整體反應(yīng)率與生存結(jié)局均十分突出，提示NS7CAR-T有望成為R/R CD7陽性血液腫瘤患者（包括移植后復(fù)發(fā)者）的一種變革性治療選擇。
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