ASH 2025丨劉德琰/劉肖梅：異基因造血干細胞移植對SET-CAN融合基因陽性血液腫瘤患者預(yù)后的改善

2025年12月6～9日，第67屆美國血液學(xué)會（ASH）年會在美國奧蘭多盛大舉行。作為全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、學(xué)術(shù)影響力最強、內(nèi)容最全面的國際盛會之一，每年都會吸引來自世界各地的數(shù)萬名專家學(xué)者，共同分享血液學(xué)領(lǐng)域的最新進展與突破性研究成果。在本次大會上，陸道培醫(yī)院劉德琰主任團隊的一項研究入選壁報展示，探討了異基因造血干細胞移植對SET-CAN融合基因陽性血液腫瘤患者預(yù)后的改善。本文特邀第一作者劉肖梅醫(yī)生對此進行介紹與分享。

標題：異基因造血干細胞移植對SET-CAN融合基因陽性血液腫瘤患者預(yù)后的改善

英文標題：Long-Term Outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in SET::CAN-Positive Hematological Malignancies: A 12-Year Single-Center Study of 36 Patients

研究背景

SET::CAN（又名SET::NUP214）融合基因是一種罕見的染色體異常，最常見于T-ALL患者，陽性率約為4%–6%。該融合常與糖皮質(zhì)激素及化療耐藥相關(guān)，導(dǎo)致傳統(tǒng)治療效果不佳，化療患者的中位總生存期（OS）約10–22個月左右。既往研究顯示，異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）可顯著改善SET::CAN陽性患者的預(yù)后，但相關(guān)文獻多為病例報告或樣本量很小，本研究擬基于本中心12年來所積累的allo-HSCT治療SET::CAN陽性患者數(shù)據(jù)以評估其長期隨訪療效與生存結(jié)局，為該侵襲性強且罕見的血液惡性腫瘤治療策略提供更有力的數(shù)據(jù)支持。

研究方法

本研究回顧性分析了36例于2012年10月至2024年8月在河北燕達陸道培醫(yī)院和北京陸道培醫(yī)院經(jīng)PCR擴增法篩查CET::CAN陽性，并通過RT-gPCR進行定量檢測陽性的血液病患者惡性血液病患者，系統(tǒng)性治療后均接受allo-HSCT。隨訪：所有患者在移植后均進行長期隨訪，截止日期：2025-1-1。

研究結(jié)果

01、基本資料

36例患者中，男性24例，女12例，中位年齡28（12-52）歲。T-ALL占比最高18 (50%)，其次是MPAL 9 (25%)、B/T-LBL 5(13.9%)、AML 4（11.1%）。首次移植32（88.9%）人，二次移植4人。初診時伴有復(fù)雜染色體核型7(19.4%)人，基因突變發(fā)生率22（61.1%），最常見突變基因為PHF6 (9, 25%)、NOTCH1（8, 22.2%）、NRAS（6, 16.7%）。29（80.6%）例患者移植前CR，化療至CR中位療程數(shù)目為2（1-7）療程，7(19.4%)例為NR/PR接受挽救性移植。移植類型上以ATG/G-CSF based haplo-HSCT 為主占27 (75%)，其次為MSD-HSCT 5(14%)，MUD-HSCT 4 (11%)。72%（26/36）以TBI-based預(yù)處理，25%（9/36）以BU-based預(yù)處理。預(yù)防GVHD方案采用CSA/FK506聯(lián)合MMF、sMTX方案。輸注MNC計數(shù)中位數(shù)為8.24（6.2-9.48）×10^8/kg，CD34計數(shù)中位數(shù)為4.38（1.97-9.04）×10^6/kg。中性粒細胞中位植活時間15天（10-20天），血小板中位植活時間14天（7-34天）。Day 100 III-IV度aGVHD累積發(fā)生率為16.67%（95% CI 8.03-34.60），中-重度 cGVHD累積發(fā)生率為14.49%（95% CI 6.42-32.70）。Day 180CMV血癥累積發(fā)生率為33.33%（95% CI 21.0-52.91），Day 180 EBV血癥累積發(fā)生率為16.67%（95% CI 8.03-3.60）。

02、預(yù)后分析

截止2025年1月，中位隨訪時間為12.5（0.1-145.1）月，其中1人移植12月后正常出院后失訪。最終累計23人死亡，15/23(65.2%)均發(fā)生在移植后1年內(nèi)。4/36（11.1%）人發(fā)生Day100 TRM。剩余13名存活患者中位隨訪時間83.8（7.3-145.1）月。從診斷上看，2-year OS AML和MPAL在50%左右，略高于T-ALL（38.4%），B/T-LBL最差僅20%左右。根據(jù)移植前骨髓狀態(tài)，7名NR/PR患者預(yù)后很差，全部(100%)在移植后12個月內(nèi)死亡，6-month OS 僅僅為42.86%（95% CI 6.20-79.52），6-month LFS 僅僅為28.57%（95% CI 0-62.04），累計RI為85.71%（95% CI 63.34-100）、NRM為57.14%（95% CI 30.08-100）。

29名移植前CR患者預(yù)后：1-year OS、2-year OS、3-year OS、5-year OS分別為82.76%（95% CI 69.01-96.5），50.83%（95% CI 31.41-70.24），42.35%（95% CI 22.95-61.76），42.35%（95% CI 22.95-61.76）。1-year LFS、2-year LFS、3-year LFS、5-year LFS分別為72.41%（95% CI 56.15-88.68），41.68%（95% CI 22.86-60.49），41.68%（95% CI 22.86-60.49），37.05%（95% CI 18.26-55.83）。累計RI為41.92%（95% CI 26.56-66.16），累積NRM為29.79%（95% CI 16.56-53.59）。均顯著優(yōu)于NR.PR患者（p均小于0.05）。移植前SET::CAN融合基因陰性組（n=12）較陽性組（n=17）2-year OS與5-year OS均有明顯增加趨勢（72.92% vs. 38.01%; 60.76% vs. 31.67%），2-year LFS與5-year LFS趨勢也一致（64.29% vs. 29.41%; 51.43% vs. 29.41%），盡管long-rank統(tǒng)計均暫無無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

研究結(jié)論

SET::CAN融合基因陽性的惡性血液腫瘤患者整體預(yù)后差，其中B/T-LBL患者即便進行移植預(yù)后仍最差，需要更大樣本進一步研究。AML、MPAL的預(yù)后可能高于T-ALL。移植前CR或達到分子緩解的患者可能在HSCT后提高OS、LFS，但患者移植后2年內(nèi)仍需進行維持治療預(yù)防復(fù)發(fā)，長期隨訪評估預(yù)后。