ASH 2025丨 劉德琰/劉曉紅：異基因造血干細(xì)胞移植治療82例伴SIL::TAL1陽性T-ALL/LBL患者療效分析

2025年12月6～9日，第67屆美國血液學(xué)會（ASH）年會在美國奧蘭多盛大舉行。作為全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、學(xué)術(shù)影響力最強(qiáng)、內(nèi)容最全面的國際盛會之一，每年都會吸引來自世界各地的數(shù)萬名專家學(xué)者，共同分享血液學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展與突破性研究成果。在本次大會上，陸道培醫(yī)院劉德琰主任團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究入選壁報(bào)展示，探討了異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）治療伴SIL::TAL1陽性T-ALL/LBL的療效。本文特邀第一作者劉曉紅醫(yī)生對此進(jìn)行介紹與分享。

中文標(biāo)題：異基因造血干細(xì)胞移植治療SIL::TAL1陽性T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病：移植前緩解和分子狀態(tài)的預(yù)后影響

標(biāo)題：Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in sil::TAL1-positive T-ALL: Prognostic impact of pre-transplant remission and molecular status

劉德琰主任團(tuán)隊(duì)顏述副主任醫(yī)師代表團(tuán)隊(duì)現(xiàn)場參會

研究背景

SIL-TAL1融合基因由染色體1P32缺失導(dǎo)致SIL與TAL1基因異常融合，是T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病中常見的分子標(biāo)記物之一，總體陽性率約為16%-29%。該融合基因通過異常激活TAL1轉(zhuǎn)錄因子驅(qū)動促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)化。多項(xiàng)研究報(bào)道，大多數(shù)初始誘導(dǎo)化療可獲得完全緩解。但中位總生存期較短，為11至17個月。長期預(yù)后生存較差，表現(xiàn)為較高復(fù)發(fā)率及短期無復(fù)發(fā)生存率。既往研究報(bào)道，allo-HSCT可顯著改善SIL::TAL1陽性患者的療效分析，但基于各中心樣本量較少，還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)。研究基于本中心12年來所積累82例行allo-HSCT治療SIL::TAL1陽性患者數(shù)據(jù)進(jìn)行長期預(yù)后分析。

研究方法

入組標(biāo)準(zhǔn)：PCR確診SIL-TAL1且通過RT-gPCR進(jìn)行定量陽性，經(jīng)系統(tǒng)性治療后均接受首次allo-HSCT。隨訪：所有患者在移植后均進(jìn)行長期隨訪，主要終點(diǎn)：總體生存率（OS）、無病生存率（LFS）、累積復(fù)發(fā)率（CRI）、非復(fù)發(fā)死亡率（NRM），隨訪截止日期：2025-4-1。

研究結(jié)果

基本資料

82例患者中，兒童（≤14歲）57例（69.5%），成人（＞14歲）25例（30.5%），男性74例（90.2%），女8例（9.8%），中位年齡11（1-39）歲。中位WBC 152.0（3.6-761.94）×109/L。初診時(shí)基因突變發(fā)生率57例（69.5%），最常見突變基因?yàn)镹OTCH1（20，24.3%）、FBXW7（13，15.8%）、PTEN（19，23.1%）。移植前CR1 49例（59.8%），CR2 以上的32例（39.0%），NR 1例（1.2%）。MRD陽性7例（8.5%），MRD陰性75例（91%）。伴CNSL 18例（21.9%），不伴有CNSL 62例（78.1%），移植類型上以ATG/G-CSF based haplo-HSCT 68例（83.0%），其次為MSD-HSCT 7(8.5%)，MUD-HSCT 7 (8.5%)。91.5%（75/82）以TBI-based預(yù)處理，8.5%（7/82）以BU-based預(yù)處理。預(yù)防GVHD方案采用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑聯(lián)合MMF、sMTX方案。輸注MNC計(jì)數(shù)中位數(shù)為9.69（3.19-27.0）×108/kg，CD34計(jì)數(shù)中位數(shù)為4.93（2.87-10.28）×106/kg，CD 3+計(jì)數(shù)為1.75（0.26-8.48）×109/kg。中性粒細(xì)胞中位植活時(shí)間14天（8-51天），血小板中位植活時(shí)間13天（5-47天）。（表1）

表1. SIL::TAL 1融合基因陽性T-ALL/LBL患者信息

預(yù)后分析

中位隨訪時(shí)間15.9（0.7-139.1）月，移植前CR1患者（n=49）2-year OS與LFS均明顯高于≥CR2患者（n=33）：71%（95% CI 57.7-84.3）vs.44.6%（95% CI 29.4-59.9），P=0.02. 71.2%（95% CI 57.9-84.4）vs. 44.9%（95% CI 29.7-60.1），P=0.02（圖1a）。在2-year CIR上兩組基本一致：17.7%（95% CI 9.4-33.2）vs. 23.5%（95% CI 13.7-40.5），P=0.48. 但是2-year-NRM在CR1組明顯降低：13.4%（95% CI 6.4-28.3）vs.31.5%（95% CI 20-49.5），P=0.05（圖1b）。提示患者達(dá)到CR1后應(yīng)盡快進(jìn)行allo-HSCT。

圖1a

圖1b

根據(jù)移植前SIL::TAL1狀態(tài)分組，SIL::TAL1陽性組（n=10）1-year OS與LFS均明顯低于陰性患者（n=72）：0% vs. 69.8%（95% CI 58.9-80.6），P＜0.001； 0%vs.70%（95% CI 59.2-80.8），P=0.00。1-year CIR 顯著增高80%（95% CI 56.9-100）vs.69.8%（95% CI 58.9-80.6），P＜0.001；1-year NRM在兩組中具有可比性：20%（95% CI 5.8-69.1）vs.21.6%（95% CI 13.8-33.8），P＝0.89（圖1c）；提示患者移植前達(dá)到SIL::TAL1陰性極其重要。

圖1c

圖1d

按照移植類型分組，haplo組（n=68）2-year OS與LFS與MUD/MSD組（n=14）均具有可比性：60.3%（95% CI 48.4-72.2）vs.64.3%（95% CI 39.2-89.4），P=0.86. 60.6%（95% CI 48.7-72.4）vs.64.3%（95% CI 39.2-89.4），P=0.95。同樣在2-year CIR與NRM均相當(dāng)，16.6%（95% CI 9.6-28.4）vs.28.6%（95% CI 12.5-65.4），P=0.22。24.5%（95% CI 15.9-37.5）vs.7.1%（95% CI 1.1-47.2），P=0.15。表明haplo-HSCT在這群患者的療效上能與MUD/MSD-HSCT相媲美，為患者供者選擇問題上提供參考。

研究結(jié)論

allo-HSCT治療CR1以及SIL::TAL1清零狀態(tài)下的T-AL/LBL效果顯著，對移植前SIL::TAL1未清零狀態(tài)以及多次復(fù)發(fā)后再移植的患者效果較差。供者方面，單倍體與全相合或非血緣都可以選擇?；颊哌_(dá)到CR1及SIL::TAL1完全清零狀態(tài)下盡早接受allo-HSCT是提升生存率的關(guān)鍵。